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第一章 绪论 第一章 测验
1、 1899年，德国拜耳公司制造了重磅炸弹药物——阿司匹林，至今还以苯酚为原料大量生产，生产能力为４万吨／年。这属于（ ）
答案: 化学全合成制药
2、 1959年，葡萄糖淀粉酶催化淀粉生产葡萄糖新工艺研究成功。这属于（ ）
答案: 酶工程制药
3、 1982年，由美国礼来（Eli Lilly）公司开发的第一个基因工程药物重组人胰岛素获FDA批准。1989年，我国批准了第一个在我国生产的人重组干扰素。至2004年2月，FDA批准了重组蛋白、疫苗和核酸类生物技术药物共79种。足可见基因工程制药的迅猛发展。这些属于（ ）
答案: 基因工程技术制药
4、 20世纪60年代反应停事件揭示了反应停的S-对映体致畸，R-对映体才安全有效，这引起了人们对手性药物的关注。但是直到1992年FDA发布了手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体类新药均要说明药物中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。这段文字阐述的是 （ ）
答案: 手性制药
5、 从制药工艺的角度看20世纪50至60年代的反应停事件，突出的主要问题有（ ）。
答案: 原料药的质量控制很重要;
原料药中的杂质含量控制很重要;
原料药若为手性药物，需要清楚地知道其对映体是否有副作用或毒性
6、 下列关于制药工艺学的描述正确的有（ ）
答案: 制药工艺学是研究药物的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科。;
制药工艺学所研究的共性规律包含如何对药物制备路线进行设计与选择，如何对工艺进行研究，如何进行工艺放大，三废如何处理等;
制药工艺学的研究内容还包括具体药物工业化生产过程的制备原理、工艺路线和质量控制。;
制药工艺学通过设计、研究药物大规模生产的工艺条件与设备选型，制定最安全、最经济、最可行和最环保的工艺路线与工艺过程，实现制药生产过程最优化，解决药物在工业化生产过程中的技术问题并实施药品生产质量管理规范。
7、 下列关于工艺过程的描述正确有（ ）
答案: 工艺过程是指一系列的单元操作按照一定的次序、操作条件与质量控制组成。;
工艺过程所包含的单元操作是指化学合成反应或诸如微生物发酵和细胞培养的生物合成反应过程及后期的分离纯化过程;
工艺过程所提及的操作条件是指配料比、培养基组成、温度、压力、催化剂、反应或操作时间、通气与搅拌等。;
工艺过程所提及的质量控制指原辅材料、中间体和产品的质量控制。
8、 中国工程院钱旭红院士曾在《制药工艺开发——目前的化学与工程挑战》一书的序言提到：如果说制药工程是重点讲述单元、单个过程或者装备的话，制药工艺则更关心合适的既体现技术经济价值，又与环境生态友好的生产路线。如果说，制药工程是珍珠，无数个不同色彩形状的珍珠，那么制药工艺就是有序、有重点地串起这些珍珠的红线，最终形成了独具特色的项链。通过文明每一个步骤，每一个过程，从而建立起有效而不是不择手段的过程文明，从而建立起新的药物制造业。根据这段话，下列描述正确有（ ）
答案: 制药工艺的范畴比制药工程大。;
这段话出现的第一个“文明”，用行话来说，就是“优化”的意思;
这段话出现的第二个“文明”，用行话来说，就是“工艺”的意思
9、 下列关于制药工艺学重要性的描述正确的有( )
答案: 它所研究的制药工艺是药物研究和大规模生产的重要中间环节，是桥梁也是瓶颈。;
它所研究的制药工艺是药物生产的核心部分，也是药物成型化生产的关键过程。;
它所研究的药物生产工艺直接关系到药品生产质量。
10、 下列关于制药工艺学的研究内容描述正确的有( )。
答案: 制药工艺学是研究药物制造原理、生产技术、工艺路线与过程优化、工艺放大与质量控制，从而分析和解决药物生产过程的实际问题。;
从工业生产的角度来看，主要是改造、设计和开发药物的生产工艺，包括小试研究、中试放大研究和工业化生产。;
在小试研究阶段，主要是设计与选择药物制备的工艺路线，研究药物合成动力学即反应的快慢及影响因素并进行因素优化，此外，还要建立质量控制标准与方法。;
在中试阶段，主要是考虑规模放大时采用何种技术和手段实现每一个单元操作，以及要考虑规模放大时有哪些因素会带来影响，比如热量是否及时供给或者及时导出，搅拌是否充分，在此基础上，在中试放大的规模下对生产工艺进一步进行研究与优化。
11、 关于学习制药工艺学的目的描述正确的有（）
答案: 通过本课程的学习，了解药物制造的基本原理、工艺路线与质量控制。;
使得学生初步具备运用所学的知识进行制药工艺的创新和开展新工艺的研究与开发能力。;
培养学生利用所学的知识来分析和解决药物生产实际过程中的实际工程问题的能力，以便成为适应现代化制药企业和学科发展所需要的制药工程师。
12、 制药工艺的发展趋势包含（ ）
答案: 综合利用各种制药技术，生物创制新药愈加突出。;
发展绿色工艺，发展药物的连续制造。;
对药品质量要求更高。
13、 1982年，由美国礼来（Eli Lilly）公司开发的第一个基因工程药物重组人胰岛素获FDA批准。1989年，我国批准了第一个在我国生产的人重组干扰素。至2004年2月，FDA批准了重组蛋白、疫苗和核酸类生物技术药物共79种。足可见基因工程制药的迅猛发展。这些属于（ ）
答案: 基因工程技术制药
14、 从制药工艺的角度看20世纪50至60年代的反应停事件，突出的主要问题有（ ）。
答案: 原料药的质量控制很重要;
原料药中的杂质含量控制很重要;
原料药若为手性药物，需要清楚地知道其对映体是否有副作用或毒性
15、 下列关于制药工艺学的描述正确的有（ ）
答案: 制药工艺学是研究药物的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科。;
制药工艺学所研究的共性规律包含如何对药物制备路线进行设计与选择，如何对工艺进行研究，如何进行工艺放大，三废如何处理等;
制药工艺学的研究内容还包括具体药物工业化生产过程的制备原理、工艺路线和质量控制。;
制药工艺学通过设计、研究药物大规模生产的工艺条件与设备选型，制定最安全、最经济、最可行和最环保的工艺路线与工艺过程，实现制药生产过程最优化，解决药物在工业化生产过程中的技术问题并实施药品生产质量管理规范。
16、 下列关于工艺过程的描述正确有（ ）
答案: 工艺过程是指一系列的单元操作按照一定的次序、操作条件与质量控制组成。;
工艺过程所包含的单元操作是指化学合成反应或诸如微生物发酵和细胞培养的生物合成反应过程及后期的分离纯化过程;
工艺过程所提及的操作条件是指配料比、培养基组成、温度、压力、催化剂、反应或操作时间、通气与搅拌等。;
工艺过程所提及的质量控制指原辅材料、中间体和产品的质量控制。
17、 中国工程院钱旭红院士曾在《制药工艺开发——目前的化学与工程挑战》一书的序言提到：如果说制药工程是重点讲述单元、单个过程或者装备的话，制药工艺则更关心合适的既体现技术经济价值，又与环境生态友好的生产路线。如果说，制药工程是珍珠，无数个不同色彩形状的珍珠，那么制药工艺就是有序、有重点地串起这些珍珠的红线，最终形成了独具特色的项链。通过文明每一个步骤，每一个过程，从而建立起有效而不是不择手段的过程文明，从而建立起新的药物制造业。根据这段话，下列描述正确有（ ）
答案: 制药工艺的范畴比制药工程大。;
这段话出现的第一个“文明”，用行话来说，就是“优化”的意思;
这段话出现的第二个“文明”，用行话来说，就是“工艺”的意思
第二章 化学制药工艺路线的设计与选择 第二章 测验
1、 工业设计路线的研究对象有哪些 （ ）。
答案: 以上皆是。
2、 关于低收率反应步骤的位置，下列正确的是（ ）
答案: 采用直线式方案时靠前，采用汇聚式方案时靠前。
3、 在合成工序的安排中，贵重原料放在何位置，手性中间体的构建又放在何位置（ ）。
答案: 贵重原料靠路线的后端放置，手性中间体的构建应按照手性构建方法的不同权衡利弊，合理安排。
4、 原子经济性是1991年由著名化学家B M Trost提出的，下列关于原子经济性说法错误的是（ ）。
答案: 原子经济性愈大，原料的利用率愈低。
5、 根据原子经济性的定义对加成反应、取代反应、消除反应、保护和脱保护反应、催化反应、高选择性反应进行分类，分成可接受反应和要回避的反应。下列关于可接受反应和要回避的反应归类正确的有（ ）。
答案: 可接受反应：加成反应、催化反应、取代反应、消除反应、高选择性反应。
6、 如下图为胃促动力剂扎非那辛的原始和修改后的合成过程，下列说法错误的是（ ）。
答案: 化合物3和4都是含高能官能团的高能化合物。
7、 关于丙炔醚的Claisen重排，下列说法错误的是（ ）。
答案: 小试33s内，体系温度从180℃上升到445℃。
8、 药物合成路线的设计方法一般有哪几种（ ）。
答案: 逆合成法 。;
类型反应法 。;
分子对称法 。;
模拟类推法。
9、 合成工艺路线的设计与选择需要考虑哪些方面的因素 （ ）。
答案: 合成路线的长短。;
工艺过程的难易。;
质量可靠、经济有效、过程安全、环境友好。;
具有工业生产价值。
10、 多步反应1步完成即“一勺烩”中，适用场合为（ ）。
答案: 中间体的结晶性差。;
中间产物难以分离。;
中间体化学稳定性差或高反应性或高毒性。
11、 关于以下反应，以下说法正确的有（ ）。
答案: 一勺烩步骤是1-4。;
亚胺2和醛3都是不稳定的非晶性化合物，而4是稳定的容易结晶的化合物。
12、 在进行“一勺烩”反应时，下述描述正确的有（ ）。
答案: 应当弄清楚各步的反应机理。;
产物的纯度可能会下降，分离纯化的难度可能会增加。;
产品质量可能会被影响。
13、 关于下述金属蛋白酶抑制剂的两个合成方案的叙述正确的有（ ）。
答案: 都是5步反应。;
将对映异构体的拆分放在合成路线的前端能降低成本。
14、 下面关于“汇聚式”合成方案说法正确的有（ ）
答案: 总收率高。;
中间产物总量减少。;
所需要的反应容器较小。;
降低了中间体的合成成本，在生产过程中一旦出错，损失小。
15、 关于下面的反应，下列说法正确的有（ ）。
答案: 路线1和路线2的反应条件和收率差不多。;
路线2的原料合成难度大，成本高，来源困难。
16、 在药物生产中溶剂对所使用材料、总能量和温室气体排放量的占比如图所示，以下说法正确的有（ ）。
答案: 溶剂的使用量占材料用量的80%。;
溶剂使用消耗的能量占总能量消耗的60%。;
溶剂使用导致的温室气体排放量占温室气体排放总量的50%。
17、 根据人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的指导原则，下列说法正确的有（ ）。
答案: 第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。;
第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。;
第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。;
在生产治疗价值较大的药品时若不可避免使用第一类溶剂，需证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内。
18、 据人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）的指导原则，下列说法正确的有（ ）。
答案: N,N-二甲基乙酰胺，1,4-二氧六环，1,1,2-三氯乙烷是第二类溶剂。;
甲乙酮，乙酸甲酯，3-甲基-1-丁醇，丙酮是第三类溶剂。
19、 原辅材料的供应，应该（ ）。
答案: 避免使用管制的和禁用的物料。;
避免使用不可接受的重大事故危险控制条例COMAH列出的化学物质。;
避免使用危险运输的物料以及第三方禁止的材料。;
不使用违反当前或者侵害第三方知识产权的材料、技术或工艺。
20、 关于对瑞莫必利的合成路线，下列描述正确的有（ ）。
答案: 为规避专利保护，Astra公司选用手性源氨基酸（S）-脯氨酸（3）为原料制备化合物2，从而制备瑞莫必利。这种途径值得鼓励。;
Astra公司的创新路线在于不需要经过拆分获得手性中间体2。
21、 技术路线可行是评价合成工艺路线的重要指标。作为优化的工业化生产路线，应该具备以下哪些特征（ ）。
答案: 工艺路线各步反应稳定可靠，发生意外的概率低。;
产品的收率和质量重现性好。;
各步的反应条件温和，易于达到，易于控制，尽量避免高温、高压或超低温等极端条件。
22、 如下图，平顶型反应和尖顶型反应各有何优缺点（ ）。
答案: 平顶型反应中，最佳反应条件范围宽。;
尖顶型反应中，最佳反应条件窄，稍有不慎，副反应增多，收率下降。;
尖顶型反应与安全生产、三废防治和设备条件密切相关。
23、 关于Duff反应，以下说法正确的有（ ）。
答案: Duff反应为平顶型。;
Duff反应是在活泼芳环上引入甲酰基的经典反应。;
该反应条件易于控制，操作简单。
24、 关于Gattermann-Koch反应，以下说法正确的有（ ）。
答案: Gattermann-Koch反应为尖顶型。;
该反应条件难以控制，原料毒性大，设备要加压。;
若自动化控制也可使用该反应。
25、 技术路线的可行性还表现在合成工序的安排要合理。因为合成工序的安排也会影响到产品的收率和成本。如下反应式所示，以对硝基苯甲酸为起始原料合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因的反应中（ ）。
答案: A路线中先还原后酯化，芳香酸能与铁离子（铁粉为还原剂时的产物）形成不溶性的沉淀混于铁泥中，难以分离。;
为了回避A路线中提到的问题，A路线中的还原反应必须采用其他更贵重的还原剂，不利于降低产品成本。;
B路线先酯化后还原，由于对硝基苯甲酸的酸性强，有利于加快酯化反应速率。并不存在A路线遇到的问题，可采用廉价的铁粉为还原剂。;
B路线总体收率高于A路线。
26、 以下关于合理工艺的控制方式描述正确的有（ ）。
答案: 通过结晶方式对固体中间体或最终API进行分离。;
将有机化合物萃取到有机相，除去电离物质。;
将酸性或碱性化合物萃取到水相，除去非电离杂质。;
通过合理设计，寻找“干净的反应”，即杂质种类和量少的反应。这点愈靠近路线的末端愈加重要。
27、 下图为GP IIb/IIIa受体拮抗剂5的合成过程，以下描述正确的有（ ）。
答案: 由化合物1制备3时，将3萃取到pH为7.5的水相，从而与化合物2分离，过程可控干净。;
若让化合物3比一氯化碘吡啶配合物稍过量2%，反应结束后通过对化合物4的结晶将剩下的化合物3予以除去，并回收利用，这是可控工艺。
28、 在工业化合成路线选择的过程中，必须考虑设备的因素，生产设备的可靠性也是评价合成工艺路线的重要指标。因此，应该做到（ ）。
答案: 尽可能采用常规设备。;
少用特殊种类、特殊材质、特殊型号的设备。;
路线设计中应规避电化学、超高温或低温等反应条件。;
剧烈放热、快速淬灭、严格控温、高度无水、超强酸或超强碱等这类反应条件也尽可能避免。
29、 简化后处理的优势有（ ）。
答案: 有效地减少物料的损失。;
降低污染物的排放。;
节省工时，降低劳动强度。;
节约设备投资。
30、 简化后处理的推荐方法有（ ）。
答案: 一勺烩。;
采用结晶、萃取、吸附、沉淀、离子交换、常压蒸馏、水蒸气蒸馏等常规方法。
31、 下列关于原子经济性说法正确的是（ ）。
答案: 酯化、醇解、Aldol反应是原子经济性较高的反应。;
一般情况下，有机反应中的重排反应和加成反应的原子经济性最高。
32、 环境因子是1992年Sheldon提出来的，定义为废弃物与产物的质量比。下列关于环境因子说法正确的是（ ）。
答案: 环境因子愈大，产生废弃物越多。;
医药行业的环境因子是所有化工行业最高的。
33、 减少对环境影响的措施有（ ）。
答案: 减少反应步骤。;
简化后处理过程。;
采用绿色原辅材料。;
采用生物转化替代化学转化。
34、 青霉素G水解成6-PAP的反应有两种途径：(1)+(2)表示化学法;(3)表示酶法。下列关于化学法和酶解法叙述正确的有（ ）。
其中(1) TMSCl, then PCl5, PNMe2, CH2Cl2，-40℃；(2)n-BuOH, -40℃; then H2O, 0℃; (3) Pen-acylase, H2O, 37℃
答案: 化学法中使用了反应活性高和毒性大的五氯化磷以及不受欢迎的二氯甲烷溶剂。;
化学法在-40℃下反应，能耗高。;
酶解法是单步反应。;
酶解法在室温下发生反应，水相中反应。
35、 如图所示，化合物4为一种组胺H2抑制剂，用于治疗胃溃疡和功能紊乱。在如下图所示的胍基中间体3的合成过程中，用了HgO做了夺取S原子的试剂。下列说法正确的有（ ）。
答案: 物质安全包含所用试剂和溶剂安全，催化剂或辅料安全，副产物安全等。;
催化剂和辅助试剂不安全时，工艺路线不能用于工业化生产。;
路线1→2→3→4易产生含汞废水，易造成生态系统污染。;
路线1→3利用氰胺中间体获得中间体3，更安全，可用于工业化生产。
36、 产生失控反应三个因素（ ）。
答案: 忽视了放热反应。;
反应器的传热面积不够。;
忽视了反应体系类有高能官能团化合物存在。
37、 下列关于含高能官能团的高能化合物的说法正确的是（ ）。
答案: 炔类和金属炔类化合物、环氧化物是高能化合物。;
金属氮化物是高能化合物。;
含氮卤键和氧卤键的化合物是高能化合物。
38、 连续活塞流反应器又称为平推流反应器，它是一种理想的反应器。它具有如下一些特征（ ）。
答案: 反应器的长径比大，所以换热面积特别大。;
反应物和生产物沿管长方向流动，假设不同时刻进入反应器的物料之间不发生逆向混合（返混）。;
任何一个截面上不存在着流速分布；反应物和生成物浓度随流动方向从一个截面到另一个截面而变化。;
反应时间是管长的函数(管长越长反应时间越长,适合慢反应）。;
离开平推流反应器的所有流体质点均具有相同的平均停留时间，并等于反应时间。
39、 布洛芬最早由英国Boots公司开发，于20世纪60年代在英国上市。如下图所示合成布洛芬的Boots路线（1-2-3-4-5-6-7），下列对其评价正确的有（ ）。
答案: Boots路线原料易得、反应可靠、控制方便，是较为成熟的工业化路线。;
反应步骤包括6步反应，路线较长。;
反应过程中需要使用醇钠，存在一定的安全隐患。;
原子利用率低，成品的精制过程复杂，生产成本高。
40、 如图为美国Hoechst-Celanse 公司与Boots公司联合开发1条全新的布洛芬3步法工艺路线（1-2-8），即HCB路线。下列对其评价正确的有（ ）。
答案: 与Boots路线相比，HCB路线 反应步骤减少，路线明显缩短。;
与Boots路线相比，HCB路线后处理次数减少，产物的纯度良好。;
与Boots路线相比，HCB路线起始原料并未改变，其他原料和试剂的种类减少，价格低廉，无需使用溶剂。;
与Boots路线相比，HCB路线原子经济性明显改善，原子利用率得到了提高。
41、 衡量一个化学制药工艺路线是否具有工业化价值的标准有（ ）。
答案: 反应步骤最小化，采用汇聚式合成策略。;
原辅料“稳廉绿法”，技术路线可行。;
生产设备可靠，后处理过程简单。;
环境影响最小化和过程安全。
42、 关于以下反应，以下说法正确的有（ ）。
答案: 一勺烩步骤是1-4。;
亚胺2和醛3都是不稳定的非晶性化合物，而4是稳定的容易结晶的化合物。
43、 技术路线的可行性还表现在合成工序的安排要合理。因为合成工序的安排也会影响到产品的收率和成本。如下反应式所示，以对硝基苯甲酸为起始原料合成局部麻醉药盐酸普鲁卡因的反应中（ ）。
答案: A路线中先还原后酯化，芳香酸能与铁离子（铁粉为还原剂时的产物）形成不溶性的沉淀混于铁泥中，难以分离。;
为了回避A提到的问题，A路线中的还原反应必须采用其他更贵重的还原剂，不利于降低产品成本。;
B路线先酯化后还原，由于对硝基苯甲酸的酸性强，有利于加快酯化反应速率。并不存在A路线遇到的问题，可采用廉价的铁粉为还原剂。;
B路线总体收率高于A路线。
44、 下图为GP IIb/IIIa受体拮抗剂5的合成过程，以下描述正确的有（ ）。
答案: 由化合物1制备3时，将3萃取到pH为7.5的水相，从而与化合物2分离，过程可控干净。;
若让化合物3比一氯化碘吡啶配合物稍过量2%，反应结束后通过对化合物4的结晶将剩下的化合物3予以除去，并回收利用，这是可控工艺。
45、 青霉素G水解成6-PAP的反应有两种途径：(1)+(2)表示化学法;(3)表示酶法。下列关于化学法和酶解法叙述正确的有（ ）。
其中(1) TMSCl, then PCl5, PNMe2, CH2Cl2，-40℃；(2)n-BuOH, -40℃; then H2O, 0℃; (3) Pen-acylase, H2O, 37℃
答案: 化学法中使用了反应活性高和毒性大的五氯化磷以及不受欢迎的二氯甲烷溶剂。;
化学法在-40℃下反应，能耗高。;
酶解法是单步反应。;
酶解法在室温下发生反应，水相中反应。
46、 如图所示，化合物4为一种组胺H2抑制剂，用于治疗胃溃疡和功能紊乱。在如下图所示的胍基中间体3的合成过程中，用了HgO做了夺取S原子的试剂。下列说法正确的有（ ）。
答案: 物质安全包含所用溶剂安全，催化剂或辅料安全，副产物安全等。;
催化剂和辅助试剂不安全时，工艺路线不能用于工业化生产。;
路线1→2→3→4易产生含汞废水，易造成生态系统污染。;
路线1→3利用氰胺中间体获得中间体3，更安全，可用于工业化生产。
47、 连续活塞流反应器又称为平推流反应器，它是一种理想的反应器。它具有如下一些特征（ ）。
答案: 反应器的长径比大，所以换热面积特别大。;
反应物和生产物沿管长方向流动，假设不同时刻进入反应器的物料之间不发生逆向混合（返混）。;
任何一个截面上不存在着流速分布；反应物和生物物浓度随流动方向从一个截面到另一个截面而变化。;
反应时间是管长的函数(管长越长反应时间越长,适合慢反应）。;
离开平推流反应器的所有流体质点均具有相同的平均停留时间，并等于反应时间。
48、 如下图为胃促动力剂扎非那辛的原始和修改后的合成过程，下列说法错误的是（ ）。
答案: 化合物3和4都是含高能官能团的高能化合物。
49、 关于下述金属蛋白酶抑制剂的两个合成方案的叙述正确的有（ ）。
答案: 都是5步反应。;
将对映异构体的拆分放在合成路线的前端能降低成本。
50、 关于对瑞莫必利的合成路线，下列描述正确的有（ ）。
答案: 为规避专利保护，Astra公司选用手性源氨基酸（S）-脯氨酸（3）为原料制备化合物2，从而制备瑞莫必利。这种途径值得鼓励。;
Astra公司的创新路线在于不需要经过拆分获得手性中间体2。
51、 下图为GP IIb/IIIa受体拮抗剂5的合成过程，以下描述正确的有（ ）。
答案: 由化合物1制备3时，将3萃取到pH为7.5的水相，从而与化合物2分离，过程可控干净。;
若让化合物3比一氯化碘吡啶配合物稍过量2%，反应结束后通过对化合物4的结晶将剩下的化合物3予以除去，并回收利用，这是可控工艺。
52、 青霉素G水解成6-PAP的反应有两种途径：(1)+(2)表示化学法;(3)表示酶法。下列关于化学法和酶解法叙述正确的有（ ）。
其中(1) TMSCl, then PCl5, PNMe2, CH2Cl2，-40℃；(2)n-BuOH, -40℃; then H2O, 0℃; (3) Pen-acylase, H2O, 37℃
答案: 化学法中使用了反应活性高和毒性大的五氯化磷以及不受欢迎的二氯甲烷溶剂。;
化学法在-40℃下反应，能耗高。;
酶解法是单步反应。;
酶解法在室温下发生反应，水相中反应。
53、 如图所示，化合物4为一种组胺H2抑制剂，用于治疗胃溃疡和功能紊乱。在如下图所示的胍基中间体3的合成过程中，用了HgO做了夺取S原子的试剂。下列说法正确的有（ ）。
答案: 物质安全包含所用试剂和溶剂安全，催化剂或辅料安全，副产物安全等。;
催化剂和辅助试剂不安全时，工艺路线不能用于工业化生产。;
路线1→2→3→4易产生含汞废水，易造成生态系统污染。;
路线1→3利用氰胺中间体获得中间体3，更安全，可用于工业化生产。
54、 布洛芬最早由英国Boots公司开发，于20世纪60年代在英国上市。如下图所示合成布洛芬的Boots路线（1-2-3-4-5-6-7），下列对其评价正确的有（ ）。
答案: Boots路线原料易得、反应可靠、控制方便，是较为成熟的工业化路线。;
反应步骤包括6步反应，路线较长。;
反应过程中需要使用醇钠，存在一定的安全隐患。;
原子利用率低，成品的精制过程复杂，生产成本高。
作业第二章 化学制药工艺路线的设计与选择 第二章 作业
1、 艾瑞昔布是由中国医科院药物研究所郭宗儒教授课题组与恒瑞医药集团合作自主研发的新化学实体，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，于2011年5月获得国家食品药品监督管理局批准上市。其合成新旧两种路线如下图。请对新路线进行评价。
评分规则: 反应步骤由5步减到2步，工艺路线明显缩短。
新路线后处理次数减少，过程明显简化，产物的纯度良好。
新路线的原子经济性更好，反应总收率更高。
避免了有毒、易爆等危险试剂的使用，产生的废弃物更少，实现了环境影响最小化
2、 艾瑞昔布是由中国医科院药物研究所郭宗儒教授课题组与恒瑞医药集团合作自主研发的新化学实体，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，于2011年5月获得国家食品药品监督管理局批准上市。其合成新旧两种路线如下图。请对新路线进行评价。
评分规则: 反应步骤由5步减到2步，工艺路线明显缩短。
新路线后处理次数减少，过程明显简化，产物的纯度良好。
新路线的原子经济性更好，反应总收率更高。
避免了有毒、易爆等危险试剂的使用，产生的废弃物更少，实现了环境影响最小化
第三章 化学制药工艺研究 第三章 测验
1、 对于如下的对比选择性表达式，实验确定a与a￠的相对大小时，下面描述错误的是（）。 
答案: 若A组分一次性加料时，对比选择性较低，则说明a-a￠>0。
2、 对于如下的对比选择性表达式，组分A浓度对对比选择性的影响趋势与a-a￠大小及加料方式之间的关系，描述错误的有（）。 
答案: 组分A的浓度增大时，对应选择性增大，则a-a￠>0，A组分慢慢滴加或维持低浓度是有利的。
3、 在磺胺类抗菌药的合成过程中，乙酰苯胺氯磺化反应产物对乙酰苯胺磺酰氯(ACS)是一个重要中间体，为了提高其收率，下列措施适宜采取的是（）。
答案: 氯磺酸的浓度比越大，对ACS的生成越有利。
4、 下图为催眠药苯巴比妥的制备过程，则下面描述正确的有（）。
答案: 尿素在碱性条件下加热易分解，应用过量的尿素。
5、 下图为抗精神分裂症药物氟哌啶醇的制备过程，则下面描述正确的是（）。
答案: 氯化铵用量是理论的2倍，可抑制副反应。
6、 下图为乙苯的制备过程，则下面描述错误的有（ ）。
答案: 工业生产上乙烯与苯的摩尔比控制在10: 4左右。
7、 下图为化学合成维生素C的酮化反应，则下列说法错误的是（ ）。
答案: 该反应的正确加料顺序为将山梨糖溶于丙酮，后加入发烟硫酸。
8、 在氯霉素中间体对硝基-a-乙酰氨基苯乙酮的制备过程中，下列说法错误的是（ ）。
答案: 加料顺序为先加乙酸钠，后滴加醋酸酐。
9、 在o-异丙基-m-甲氧基苯乙烯（A）的不对称双羟化反应中，下列说法错误的是（ ）。
答案: 反应物A滴加的速率不宜太慢，否则使催化剂失去对映体选择性催化的能力。
10、 在依那普利马来酸盐的制备过程中，下列说法错误的有（ ）。
答案: 如果没有在正确的时间点加入马来酸，会导致SSS消旋。
11、 下列哪项不属于后处理方法的特色构思（）。
答案: 一些盐形式的选择、蒸发和浓缩、打桨纯化、中和萃取法。
12、 下面为β-内酰胺抗生素阿扑西林中间体P的合成过程，关于其说法错误的有（ ）。
答案: 用乙酸乙酯萃取处理中间产物M，可以萃取除掉水溶性杂质。
13、 下图为β-内酰胺化合物P的合成过程，可用打浆法对P进行纯化。下列说法错误的有（ ）。
答案: 晶体的晶型在打浆的过程中不会发生变化。
14、 工艺过程的参数控制是指对药物制备过程的一些重要参数进行实时监控，确保工艺过程达到预期的目标。下列哪项描述不对（）。
答案: 反应过程需控制的关键参数有：温度、pH、滤液中氯离子含量、（氢气或氧气）压力、浓度。
15、 下图为对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐的制备过程，反应第一步不能含有水和氢溴酸。关于该过程，下列说法错误的有（）。
答案: 采用加入除水剂来实现该反应对水含量的控制。
16、 原料药内毒素的除去最常用的方法是（）。
答案: 活性炭法
17、 下列哪项不属于化学原料药的质量控制的内容（）。
答案: 原料药价格的控制。
18、 下图为缬沙坦原料药中杂质亚硝基二甲胺的来源推测，下列说法错误的是（ ）。
答案: DMSO与氧化剂亚硝酸钠在酸性条件下反应生成杂质亚硝基二甲胺。
19、 下列哪项不属于会对生物等效性产生影响的原料药属性（）。
答案: 密度
20、 对于A→P的反应，倘若A与P之间的摩尔比为1:1，设A的初始浓度为CA0，达到t时刻A的浓度为CA，产物P的浓度为CP，则关于转化率X、选择性S、收率Y的描述正确的有（ ） 。
答案: 转化率X为CA0-CA与CA0的比值。;
选择性S为CP与CA0-CA的比值。;
收率Y为CP与CA0的比值。
21、 下图分别为高温短时间、低温短时间、程序升温三种反应方式，关于目标函数的顺序选择，下列说法正确的是（）。
答案: 对于高温短时间的情况，主产物与副产物同时产生，转化率高，而选择性低，因此收率低。;
对于低温短时间的情况，主产物生产速率大于副产物的生成速率，选择性高，因转化率低，所以收率低。;
对于程序升温的情况，随着温度的逐步升高，主反应首先以100%的选择性发生；随着温度的进一步升高，伴随着主反应的进行，副反应一点点发生，转化率慢慢增加，选择性逐渐降低。;
就目标函数的顺序选择而言，应先以选择性S为目标函数，其次是以转化率X作为目标函数可以实现收率的最大化。
22、 下面反应，其中A，B表示原料，P和S分别表示目标产物和副产物。对其做了溶剂优化实验，如下表所示，其中A% 为未转化原料A的量占起始原料A量的百分比；P%为产物P的收率。下列说法正确的有（ ）。
答案: 实验序号3，4，5的对应A%+P%的值近乎100%，说明副产物很少，选择性很高。;
在实验序号3，4，5对应的实验中，实验序号5对应的P的收率最高。说明在这三个实验中，叔丁醇溶剂是最佳的。;
对于实验5这样一个在溶剂沸点回流下的反应，可通过加压提高反应温度，从而进一步提高原料A的转化率。
23、 下列关于提高转化率的说法正确的有（）。
答案: 延长时间来提高转化率。;
提高温度，加快反应速率来提高转化率。;
对于可逆反应，把生成的产物移走可用来提高转化率。
24、 设有如下的平行反应： 
对比选择性：
下列对于平行反应的对比选择性说法正确的有（ ）。
答案: 对比选择性为主反应的反应速率rP和副反应反应速率rS的比值。;
对比选择性是浓度和温度的函数，对于浓度和温度具有连续、可导和无极值的特性。;
对比选择性的取值范围为0~ +∞。
25、 设有如下的连串反应： 
对比选择性： 
下列对于连串反应的对比选择性说法正确的有（ ）。
答案: 对比选择性对于浓度和温度具有连续、可导和无极值的特性。;
带有连串副反应的反应的对比选择性同样存在温度效应项和浓度效应项。
26、 对只包含温度效应的对比选择性表达式（如下式）而言，下列说法正确的有（ ）。 
答案: 若副反应的活化能大于主反应的活化能，即EVS>EVP,那么温度升高，对比选择性降低。;
升高温度有利于活化能高的反应，降低温度有利于活化能低的反应。
27、 下面关于温度效应的说法错误的有（）。
答案: 当温度降低时，对比选择性减小，则副反应的活化能大于主反应的活化能。;
当副反应的活化能大于主反应的活化能时，温度升高会导致对比选择性增大。
28、 设有一个反应，测定了两个不同温度如TA和TB下的对比选择性分别为
和
，下列说法正确的是（ ）。
答案: 当TA>TB时，若
<
，则EVS-EVP>0。;
当TA>TB时，若
>
，则EVS-EVP<0。
29、 根据如下的对比选择性表达式，下列说法正确的有（ ）。 
答案: 若组分B的浓度升高，则反应的对比选择性一定增大。;
若组分C的浓度升高，则反应的对比选择性一定降低。
30、 根据如下的对比选择性表达式，下列描述正确的有（ ）。
答案: 当a-a￠>0时，A组分的浓度增大则会导致反应的对比选择性增大。;
当a-a￠<0时，A组分的浓度减小则会导致反应的对比选择性增大。;
当a-a￠=0时，A组分的浓度变化对反应的对比选择性没有影响。
31、 一般情况下，将可发生副反应的组分的浓度降低，则可减少该副反应。因此往往可以根据副产物的结构确定加料方式。下面说法正确的有（）。
答案: 当副产物S是由原料A与杂质C产生时，将原料中C除掉可减少副反应。;
当副产物S是由原料A和产物P进一步反应得到的，及时移走产物P可减少副反应。;
当产物P和副产物S都是由原料A和B产生的，只能通过对比实验确定A与B最优的加料方式。
32、 对于A+B生成目标产物P，同时A+C生产副产物S的平行反应，下列说法正确的有（）。 
答案: 温度和各组分的浓度是该平行反应优化需要考察的因素。;
如果确定了反应组分A浓度的反应级数a和a￠的相对大小，那么就确定了A组分浓度的影响趋势。;
对于组分B影响，B的浓度应愈大愈好。;
组分C的浓度是愈小愈好，最好除尽。
33、 对于由A+B生成目标产物P，继而目标产物P再与原料A生成副产物S的连串反应，下列说法正确的有（ ）。
答案: 随着反应时间τ的延长，A的转化率X的增加，产物P的浓度不断增加，导致对比选择性降低。;
反应温度和各组分的浓度、反应时间或者转化率是影响连串反应对比选择性的因素。;
B的浓度愈大愈好，P最好能除尽。;
对反应时间或转化率进行控制可以采用连续流管式反应器。
34、 下图为1,4-二氟苯的混酸硝化及其连续流反应过程，下列说法正确的有（ ）。
答案: 反应过程为强放热反应，当温度过高时会产生连串副反应。;
2号反应器的温度高于1号反应器的温度，目的是为了提高转化率。;
及时将热量传导出去和控制反应时间是控制该反应的重要因素。;
连串反应对反应时间进行控制，归根结底是对目标产物反应浓度的控制。
35、 在局部麻醉药丁卡因的合成（酯交换反应）中，为了提高其收率，适宜采取的措施是（）。
答案: 采取增加其中反应物B的配比。;
从反应体系中不断地除去低沸点的某一产物。
36、 加料顺序的选择应当考虑的因素有（ ）。
答案: 加料顺序需要考虑加料的方便性和安全性;
加料顺序需要考虑原料的理化性质，比如是固态还是液态，腐蚀性如何。;
加料顺序需要考虑放热反应的热效应。;
有时候，加料顺序决定了产品的收率和杂质含量。
37、 下图为格氏试剂参与的反应，其中(1)是正淬灭，(2)是反淬灭。下列说法错误的有（ ）。
答案: 采用正淬灭，则得到主要产物P。;
采用逆淬灭，则得到目标产物P的同时，还得到副产物S 。
38、 后处理工艺应达到的目标有（）。
答案: 产品是否够最大限度地被回收，并保证质量。;
原料、中间体、溶剂及有价值的副产物是否最大限度地得到回收和利用。;
后处理步骤，无论工艺还是设备，是否足够简化。;
三废量是否最小化。
39、 下面为一些简单的有机酸和有机碱的离子转换形式，关于这些有机酸和有机碱的特性描述错误的是（ ）。
答案: 就挥发性而言，分子形式不易挥发，而离子形式易挥发。;
就与活性炭的作用而言，分子形式不易被活性炭吸附，而离子形式易被活性炭吸附。
40、 下面是华法灵的合成理过程，反应开始时溶液呈红色，随着反应的进行颜色逐渐变深、变黑，产物成一个大块聚在搅拌叶上，釜内的水已呈清液，反应停止，进入分离阶段。关于该过程后处理的说法错误的有（ ）。
华法灵
答案: 采用了中和吸附法很容易对产品进行纯化。;
当采用文献提供的结晶溶剂和用量进行重结晶时，华法灵的损失均较大。;
提高华法林收率的方法：中和-活性炭吸附-过滤-酸化。;
活性炭吸附法特别适合反应体系色泽变深或有油状物生成的体系。
41、 下图为乙酰苯胺溴化制备对溴苯胺，要求其邻间位异构体控制在0.1%以下，可以用成盐洗涤法进行纯化。下列说法正确的有（ ）。
答案: 成盐洗涤法的一般步骤为：将碱性化合物溶解（与酸成盐）-共沸脱水-结晶过滤-洗涤干燥。;
成盐洗涤法一般用于有机碱的纯化。;
对溴苯胺盐酸盐由于浓度高，优先析出。;
将析出的对溴苯胺盐酸盐过滤，然后加碱中和，从水中析出即可得到对溴苯胺。
42、 下图中，原料A与B在乙腈中发生发生N-烃化反应，得到具有5-HT激动活性的吲哚类化合物P，下列说法正确的有（ ）。
答案: 通过恰当选择一些盐的形式，可造成产物与反应试剂溶解性差别增大。;
化合物P在乙腈中会析出来。;
使用二异丙基乙胺做缚酸剂，反应中生成的二异丙基乙胺盐酸盐可溶解在乙腈中，不会干扰固体产物。;
若使用三乙胺，则Et3N·HCl也从乙腈中析出，与P难以分离。
43、 属于反应终点监控的方法有（）。
答案: 薄层层析、气相色谱、高效液相色谱、水分馏出、晶型改变。;
薄层层析、显色、沉淀、pH值、水分馏出。;
pH值、显色、沉淀、高效液相色谱、薄层层析。
44、 下式为对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐的制备过程，其中六次甲基四胺比理论量稍微过量。另外，原料对硝基-a-溴代苯乙酮既溶于氯仿又溶于氯苯，氯苯是该反应的溶剂；原料六次甲基四胺只溶解于氯仿，不溶于氯苯；产物对硝基-a-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐既不溶于氯仿也不溶于氯苯。其反应终点检测方法为：取样、过滤，加入六次甲基四胺的氯仿溶液，加热振荡，观察冷却后的浑浊情况。下列对该反应的反应终点描述正确的是（ ）。
答案: 如果冷却后不浑浊，表明反应已达到终点。;
如果冷却后浑浊，表明反应未达到终点。
45、 下图为对硝基-a-乙酰氨基-b-羟基苯丙酮的制备过程，下列对该反应的反应终点描述正确的是（ ）。
答案: 该反应通过观察晶型变化检测反应终点。;
原料对硝基-a-乙酰氨基苯乙酮针状晶体不断减少，对硝基-a-乙酰氨基-b-羟基苯丙酮柱状晶体不断增多，直至针状晶体全部消失，说明达反应终点。
46、 下图为福辛普利钠侧链的合成过程，下列对其杂质控制说法正确的有（ ）。
答案: S1和P1难以分离。;
用甲基异丁基酮替换水进行重结晶，可将杂质S2和P2进行分离。
47、 下列哪项不是与化学反应与后处理条件有关的（）。
答案: 加料次序、熔点、催化剂、pH值、设备条件。
48、 下面对动力学基本知识描述有误的是（）。
答案: 高浓度有利于反应级数低的反应，低浓度有利于反应级数高的反应。
49、 在依那普利马来酸盐的制备过程中，下列说法错误的有（ ）。
答案: 如果没有在正确的时间点加入马来酸，会导致SSS分解。
50、 下图为对硝基-a-氨基苯乙酮盐酸盐的制备过程，反应体系不能含有水和氢溴酸。关于该过程，下列说法错误的有（）。
答案: 采用加入除水剂来实现该反应对水含量的控制。
51、 下图为缬沙坦原料药中杂质亚硝基二甲胺的来源推测，下列说法正确的是（ ）。
答案: DMSO与氧化剂亚硝酸钠在酸性条件下反应生成杂质亚硝基二甲胺。
52、 对于A→P的反应，倘若A与P之间的摩尔比为1:1，设A的初始浓度为CA0，达到t时刻A的浓度为CA，产物P的浓度为CP。，则转化率X、选择性S、收率Y的定义分别为（）。
答案: CA0-CA与CA0的比值。;
CP与CA0-CA的比值。;
CP与CA0的比值。
53、 下图分别为高温短时间、低温短时间、程序升温三种反应方式，关于目标函数的顺序选择，下列说法正确的是（）。
答案: （a）主产物与副产物同时产生，选择性低，收率低。;
（b）主产物生产速率大于副产物的生成速率，选择性高，收率低。;
（c）随温度升高，副反应一点点发生，转化率慢慢增加，选择性逐渐降低。;
优先以选择性为目标函数，其次是以转化率作为目标函数可以实现收率的最大化。
54、 下面反应，其中A，B表示原料，P和S分别表示目标产物和副产物。对其做了溶剂优化实验，如下表所示，其中A% 为未转化原料A的量占起始原料A量的百分比；P%为产物P的收率。下列说法正确的有（ ）。
答案: 实验序号3，4，5的对应A%+P%的值近乎100%，说明副产物很少，选择性很高。;
实验序号5对应的P的收率最高，还剩下58.3%的原料A没有转化。;
对于实验5这样一个在溶剂沸点回流下的反应，可通过加压提高反应温度，从而进一步提高原料A的转化率。
55、 下列关于提高转化率的说法正确的有（）。
答案: 延长时间来提高转化率。;
提高温度，加快反应速率来提高转化率。;
对于可逆反应，把生产的产物移走可用来提高转化率。
56、 设有如下的平行反应： 对比选择性：
下列对于平行反应的对比选择性说法正确的有（ ）。
答案: 对比选择性为主反应的反应速率rP和副反应反应速率rS的比值。;
对比选择性是浓度和温度的函数，对于浓度和温度具有连续、可导和无极值的特性。;
对比选择性的取值范围为0~ +∞。
57、 对只包含温度效应的对比选择性表达式（如下式）而言，下列说法正确的有（ ）。
答案: 若副反应的活化能大于主反应的活化能，即EVS>EVP,那么温度升高，对比选择性降低。;
升高温度有利于活化能高的反应，降低温度有利于活化能低的反应。
58、 设有一个反应，测定了两个不同温度如TA和TB下的对比选择性分别为和，下列说法正确的是（ ）。
答案: 当TA>TB时，若<，则EVS-EVP>0。;
当TA>TB时，若>，则EVS-EVP<0。
59、 根据如下的对比选择性表达式，下列说法正确的有（ ）。
答案: 组分B的浓度升高，反应的对比选择性增大，B应一次性加料。;
组分C的浓度升高，反应的对比选择性降低，除尽C更好。
60、 根据如下的对比选择性表达式，下列描述正确的有（ ）。
答案: 当a-a￠>0时，A组分的浓度增大时，反应的对比选择性也增大。;
当a-a￠<0时，A组分的浓度减小时，反应的对比选择性增大。;
当a-a￠=0时，A组分的浓度变化对反应的对比选择性没有影响。
61、 一般情况下，将可发生副反应的组分的浓度降低，则可减少该副反应。因此往往可以根据副产物的结构确定加料方式。下面说法正确的有（）。
答案: 当副产物S是由原料A与杂质C产生时，将原料中C除掉，A的加料方式改为滴加的方式进行优化。;
当副产物S是由A和B生产的，只能通过对比实验确定A与B最优的加料方式。
62、 对于A+B生成目标产物P，同时A+C生产副产物S的平行反应，下列说法正确的有（）。
答案: 温度和各组分的浓度是该平行反应优化需要考察的因素。;
确定反应组分A浓度的反应级数a和a￠的相对大小，从而确定A组分浓度的影响趋势。;
对于组分B影响，B的浓度应愈大愈好。;
组分C的浓度是愈小愈好，最好除尽。
63、 对于由A+B生成目标产物P，继而目标产物P再与原料A生成副产物S的连串反应，下列说法正确的有（ ）。
答案: 随着反应时间τ的延长，A的转化率X的增加，产物P的浓度不断增加，导致对比选择性降低。;
反应温度和各组分的浓度、反应时间或者转化率是影响连串反应对比选择性的因素。;
对反应时间或转化率进行控制可以采用连续流管式反应器。
64、 下图为1,4-二氟苯的混酸硝化及其连续流反应过程，下列说法正确的有（ ）。
答案: 反应过程为强放热反应，当温度过高时会产生连串副反应。;
2号反应器的温度高于3号反应器的温度，目的是为了提高转化率。;
及时将热量传导出去和控制反应时间是控制该反应的重要因素。;
连串反应对反应时间进行控制，归根结底是对目标产物反应浓度的控制。
65、 下图为吡啶并咪唑酮(P)的生成过程，则下列说法正确的是（ ）。
答案: 这是一个既有连串副反应又有平行副反应的反应。;
为了避免副产物的生成，应用氢氧化钾预先处理NBS，形成在室温条件下不稳定的活性较强的溴化剂。;
新溴化剂只发生了Hoffmann重排，没有发生芳环溴化反应。;
改变加料顺序可提高收率。
66、 下图为格式试剂参与的反应，其中(1)是正淬灭，(2)是反淬灭。下列说法错误的有（ ）。
答案: 采用正淬灭，则得到主要产物P。;
采用逆淬灭，则得到目标产物P的同时，还得到副产物S 。
67、 下面是华法灵的合成理过程，反应开始时溶液呈红色，随着反应的进行颜色逐渐变深、变黑，产物成一个大块聚在搅拌叶上，釜内的水已呈清液，反应停止，进入分离阶段。关于该过程后处理的说法错误的有（ ）。
答案: 采用了中和吸附法很容易对产品进行纯化。;
当采用文献提供的结晶溶剂和用量进行重结晶时，华法灵的损失均较大。;
提高华法林收率的方法：中和-活性炭吸附-过滤-酸化。;
活性炭吸附法特别适合反应体系色泽变深或有油状物生成的体系。
68、 下图为乙酰苯胺溴化制备对溴苯胺，要求其邻间位异构体控制在0.1%以下，可以用成盐洗涤法进行纯化。下列说法正确的有（ ）。
答案: 成盐洗涤法的一般步骤为：将碱性化合物溶解（与酸成盐）–共沸脱水-结晶过滤-洗涤干燥。;
成盐洗涤法一般用于有机碱的纯化。;
对溴苯胺盐酸盐由于浓度高，优先析出。;
将析出的对溴苯胺盐酸盐过滤，然后加碱中和，从水中析出即可得到对溴苯胺。
69、 属于反应终点监控的方法有（）。
答案: 薄层层析、气相色谱、高效液相色谱、水分溜出、晶型改变。;
薄层层析、显色、沉淀、pH值、水分溜出。;
pH值、显色、沉淀、高效液相色谱、薄层层析。
70、 下图为对硝基-a-乙酰氨基-b-羟基苯丙酮的制备过程，下列对该反应的反应终点描述正确的是（ ）。
答案: 该反应通过观察晶型变化检测反应终点。;
原料对硝基-a-乙酰氨基苯乙酮针状晶体不断减少，对硝基-a-乙酰氨基-b-羟基苯丙酮柱状晶体不断增多，直至针状晶体全部消失，说明达反应终点。
第四章 微生物发酵制药工艺研究 第四章 测验
1、 抗生素类药物生产菌种的主要来源是（ ）。
答案: 放线菌
2、 发酵制药基本过程中成品工段的主要任务是（ ）。
答案: 负责最终药物成品的检测和包装
3、 发酵制药基本过程中发酵工段的主要任务是（ ）。
答案: 负责微生物的培养和目标药物的代谢调控
4、 抗生素属于微生物的（ ）。
答案: 次级代谢产物
5、 微生物处于稳定生长前期时（ ）。
答案: 细胞分裂速度降低
6、 细菌细胞进入稳定期是由于：（ ）。①细胞已为快速生长作好了准备；②代谢产生的毒性物质发生了积累； ③能源已耗尽； ④细胞已衰老且衰老细胞停止分裂； ⑤在重新开始生长前需要合成新的蛋白质。
答案: ②，③；
7、 代时为0.5h 的细菌由10的3次方个增加到10的9次方个时需要多长时间？（ ）。
答案: 10h
8、 一个细菌每10 分钟繁殖一代，经1 小时将会有多少个细菌： ( )。
答案: 64
9、 下述那个时期细菌群体倍增时间最快 ( )。
答案: 对数期
10、 菌种保藏时，菌种的生理活性应该维持在（ ）水平最合适。
答案: 休眠
11、 微生物生长所需要的生长因子（生长因素）是：（ ）。
答案: 氨基酸、碱基和维生素
12、 培养基中使用酵母膏主要为微生物提供：（ ）。
答案: 生长因子和N源
13、 用来分离固氮菌的培养基中缺乏氮源，这种培养基是一种（ ）。
答案: 选择培养基
14、 用牛肉膏作培养基能为微生物提供：（ ）。
答案: C源、N源和生长因素
15、 高温对微生物的致死是因为：（ ）。
答案: 其他选择都对
16、 在培养基连续灭菌操作中，灭菌作用是靠灭菌操作的（ ）阶段完成的。
答案: 保温阶段
17、 对培养基进行灭菌时，其杀灭对象是以破坏微生物的（ ）为标准。
答案: 孢子
18、 常用的高压灭菌的温度是（ ）。
答案: 121℃
19、 干热灭菌法要求的温度和时间为（ ）。
答案: 160℃，2 小时；
20、 巴氏消毒的条件是（ ）。
答案: 温度62-65℃，时间30min；
21、 下面关于连续培养的说法中，叙述不正确的是（ ）。
答案: 恒化连续培养的控制对象是菌体密度
22、 对生活的微生物进行计数的最准确的方法是（ ）。
答案: 平板菌落记数。
23、 发酵工业上为了提高设备利用率，经常在（ ）放罐以提取菌体或代谢产物。
答案: 稳定期末期
24、 下面关于微生物最适生长温度判断，正确的是（ ）。
答案: 微生物群体生长繁殖速度最快的温度
25、 发酵制药的基本过程一般分为四个阶段（ ）。
答案: 菌种工段;
发酵工段;
提炼工段;
成品工段
26、 细菌细胞进入稳定期是由于：（ ）。
①细胞已为快速生长作好了准备；②代谢产生的毒性物质发生了积累； ③能源已耗尽； ④细胞已衰老且衰老细胞停止分裂； ⑤在重新开始生长前需要合成新的蛋白质。
答案: ②，③；
27、 下述那个时期细菌群体倍增时间最快 ( )。
答案: 对数期
28、 菌种保藏时，菌种的生理活性应该维持在（ ）水平最合适。
答案: 休眠
29、 培养基中使用酵母膏主要为微生物提供：（ ）。
答案: 生长因子和N源
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